Fetale Programmierung von Adipositas

Es gibt zahlreiche Belege für den Zusammenhang zwischen Gestationsdiabetes Melitus (GDM) in der Gebärmutter und Übergewicht der Nachkommen sowie der Entwicklung von Stoffwechselkrankheiten im späteren Leben. Experimentelle Belege zeigen, dass GDM die DNA-Methylierung von Plazenta- und Fetalzellen verändert. Außerdem verändert GDM die Funktion von mesenchymaler Stammzellen aus der Nabelschnur. Über die Auswirkungen von GDM auf die Programmierung von MSC und MSC-abgeleiteten Adipozyten und die daraus resultierende Adipozyten(dys)funktion ist bisher jedoch nichts bekannt. Das vorgeschlagene Projekt zielt darauf ab, diese Wissenslücke zu schließen und herauszufinden, ob GDM in der Schwangerschaft die Veranlagung zu Fettleibigkeit und dysfunktionalem Fettgewebe bei den Nachkommen durch epigenetische Programmierung der fetalen MSC prägt. Hypothese: Die intrauterine GDM-Umgebung programmiert fetale MSC um und verändert ihre Funktion und Differenzierungsfähigkeit. Diese Programmierung beeinflusst die Adipogenese und die von Stammzellen abgeleiteten Adipozyten hinsichtlich parakriner Aktivität, Lipidzusammensetzung und Insulinresistenz. Das Hauptziel dieses Projekts ist es, die Programmierungseffekte von GDM auf neonatale MSC und die daraus resultierende unterschiedliche Adipogenese und Adipozytenfunktion aufzudecken. Insbesondere wollen wir die Auswirkungen des mütterlichen GDM auf die MSC und auf die differenzierten, von MSC abgeleiteten Adipozyten in Bezug auf die DNA-Methylierung, das Sekretom und seine Auswirkungen auf die Angiogenese, die Lipid- und Gangliosidzusammensetzung und die Insulinresistenz bestimmen.