Regulation des Cohesins in S.pombe

1) Forschungskontext / theoretischer Rahmen Der Kohäsinkomplex vermittelt die vorübergehende Bindung der Schwesterchromatiden, um eine ordnungsgemäße Trennung der Chromosomen sicherzustellen. Das Sororin-Protein stabilisiert das Kohäsin auf dem Chromatin und ermöglicht es die Kohäsion der Schwesterchromatiden von der S-Phase bis zum Beginn der Anaphase aufrechtzuerhalten. Obwohl Sororin ein wichtiger Regulator des Kohäsins in tierischen Zellen ist, ging man davon aus, dass Sororin in niederen Eukaryoten nicht vorhanden ist. 2) Hypothese / Forschungsfragen / Ziele Unsere aktuellen Daten deuten darauf hin, dass Sororin auch in der Spalthefe Schizosaccharomyces pombe vorkommt. Wir haben ein bisher nicht charakterisiertes S. pombe-Protein namens Sor1 identifiziert, das Ähnlichkeiten mit bekannten Sororin-Proteinen aufweist. Unsere aktuellen Ergebnisse stehen im Einklang mit der Annahme, dass Sor1 das Kohäsin in Spalthefen reguliert, jedoch ist die Funktion von Sor1 noch unklar. Das Ziel dieses Projekts ist es, die Hypothese zu überprüfen, dass dieses Protein ein funktionelles Homolog von Sororin in der Spalthefe S. pombe ist. 3) Ansatz / Methoden Die phänotypische Analyse soll zeigen, ob das Fehlen von S. pombe Sor1 zu einem Phänotyp führt, der mit Defekten in der Regulation der Cohesin-Funktion übereinstimmt. Biochemische Experimente werden die physikalischen Wechselwirkungen zwischen S. pombe Sor1 und Cohesin sowie deren Lokalisierung auf Chromatin analysieren. 4) Grad der Originalität/Innovation Bis vor kurzem herrschte in diesem Forschungsbereich Einigkeit darüber, dass Sororin nur in Metazoen vorkommt und dass niedere Eukaryoten auf andere Mechanismen zurückgreifen, die die Funktion von Sororin ersetzen. Daher kann die Identifizierung von Sororin in Hefen als Durchbruch angesehen werden, der einen wichtigen Einfluss auf zukünftige Studien zur Kohäsin- und Chromosomenbiologie haben wird. 5) Beteiligte Hauptforscher Als Hauptforscher dieses Förderantrags wird Dr. Juraj Gregan für das Projektmanagement verantwortlich sein und auch die experimentellen Arbeiten durchführen.