BOKU - Universität für Bodenkultur Wien - Forschungsinformationssystem
Gewählte Diplomarbeit / Masterarbeit:
Barbara Helm
(2018):
SYNTHESIS AND LIPOSOMAL FORMULATION OF TLR4 ANTAGONISTS.
Diplomarbeit / Masterarbeit - Abteilung für Organische Chemie (DCH/OC),
BOKU-Universität für Bodenkultur,
pp 94.
UB BOKU
obvsg
- Abstract:
- Bakterielle Lipopolysaccharid (LPS), das Hauptbestandteil der äußeren Membran Gram-negativer Bakterien, ist ein potentes Immunostimulant. LPS ist hauptverantwortlich für tödliche Erkrankungen wie den septischen Schock in Menschen. Der membrangebundene LPS-Abschnitt, Lipid A genannt, verankert LPS in der äußeren bakteriellen Membran und ist entscheidend für die toxischen Eigenschaften von LPS. Im Wirt wird Lipid A vom sogenannten Toll-like Rezeptor 4 (TLR4)/MD-2 Komplex erkannt, was zum Auslösen der angeborenen Immunantwort führt. Da eine übermäßig starke TLR4 Antwort zur Sepsis und in weiterer Folge zum Tode führen kann, wurden neue TLR4 Antagonisten, die solche Immunantwort potenziell unterdrücken können, entwickelt. Drei neue Lipid A Mimetika (LAMs) mit potentiell antagonistischen Eigenschaften basierend auf einem β,α-1,1’-Diglukosamin Skelett wurden chemisch synthetisiert. Die Moleküle unterscheiden sich in ihrem Phosphorylierungsmuster und sind mit langkettigen β-acyloxyacyl Fettsäuren substituiert. Die liposomale Formulierung von Lipid A Mimetika durch Einbringung in Phospholipid-Doppelschichten diente einerseits dazu, um OMVs (outer membrane vesicles) für die intrazelluläre LPS Abgabe zu imitieren. Gemischte Phospholipid (DMPC und POPC)/LAMs Liposomen wurden mittels Ultraschalltechnik hergestellt und mittels DLS charakterisiert. Die hydrodynamischen Durchmesser der gemischten Aggregate waren größer als reine Phospholipid Liposomen, aber kleiner als reine LAM Aggregate. Diese Verschiebung der Größenverteilung ist ein Hinweis auf die Existenz einer neuen – gemischten – Liposomenpopulation.
- Beurteilende(r): Zamyatina Alla