BOKU - Universität für Bodenkultur Wien - Forschungsinformationssystem
Gewählte Dissertation:
Abdulhameed Khan
(2015):
Characterization of SNEV function in DNA repair and adipogenic differentiation..
Dissertation - Institut für Biotechnologie,
BOKU-Universität für Bodenkultur,
pp 113.
UB BOKU
obvsg
FullText
- Abstract:
- Die lange durchschnittliche Lebensdauer, die wir gegenwärtig genießen, ist eine große Erfolgsgeschichte des medizinischen Fortschrittes, des Ernährungsstandards und der verbesserte Hygiene. Gleichzeitig stellt diese hohe Lebenserwartung eine große Herausforderung an unser Gesundheitssystem dar, vor allem in Bezug auf die damit verbundene Gebrechlichkeit und altersbedingte Krankheiten. Die molekularen Mechanismen, die die Entwicklung dieser altersbedingten Krankheiten kontrollieren, sind noch weitgehend unbekannt. Es ist daher von größter Bedeutung, jene Faktoren zu identifizieren und zu charakterisieren, die ein gesundes Altern fördern. Vor kurzem haben wir den DNA-Reparatur-Faktor SNEV identifiziert und charakterisiert und dabei beobachtet, dass nach ektopischer Überexpression von SNEV die Lebensdauer von Endothelzellen mehr als verdoppelt wird, begleitet von geringeren basalen DNA-Schäden und reduzierter Apoptoserate, sowie einer erhöhten Resistenz gegenüber oxidativem Stress. Übereinstimmend damit führt ein verminderter SNEV -Level zu frühzeitiger zellulärer Seneszenz. Wir betrachten daher SNEV als vielversprechenden Regulator des gesunden Alterns. Wir zeigen hier, dass SNEV von der Kinase ATM phosphoryliert wird, einem Enzym, das eine zelluläre Stressreaktion auslöst. SNEV wird von ATM-Kinase nach oxidativem Stress und DNA-Schäden phosphoryliert. ATM abhängige Phosphorylierung von SNEV reguliert nicht nur die SNEV Funktionen in der DNA-Reparatur und die Hemmung der Apoptose, sondern auch die Lebensdauer verlängernde Wirkung. Außerdem konnten wir nachweisen, dass die SNEV Expression während der adipogene Differenzierung von humanen mesenchymalen Stammzellen sukzessive gesteigert wird. Ein Knock-Down von SNEV hemmt Adipogenese sowohl in den aus menschlichem Fettgewebe gewonnene Stammzellen (hASCs) als auch in C. elegans, wohingegen die Überexpression von SNEVhPrp19 / hPso4 die adipogenese in ASC beschleunigt. Darüber hinaus haben wir auch gezeigt, dass Werner (WRN) ein weiterer DNA-Reparatur Faktor für die adipogenese in hASCs und C. elegans erforderlich ist. Es gelang uns somit, weitere neue Funktionen von SNEV zu identifizieren, die unser Verständnis von SNEV im Zusammenhang mit der Reparatur von DNA-Schäden und adipogener Differenzierung, erhöhen.
- Betreuer: Grillari Johannes
- 1. Berater:
- 2. Berater: Furtmüller Paul Georg