Enzymatische Synthese immunomodulatorischer zwitterionischer Glykane

Die "Zucker"-Hülle eines Organismus, die aus einer Vielzahl von Glykokonjugaten besteht, ist der erste Punkt für die Interaktion zwischen Bakterien, Viren oder Parasiten und Wirtszellen. Bakterielle Oberflächenpolysaccharide enthalten viele ungewöhnliche Modifikationen, darunter Phosphorylcholin (PC), das auch in den Glykanketten von Glykoproteinen und Glykolipiden von Helminthenparasiten sowie in Glykanen vorkommt, die von Insektenzelllinien produziert werden, die als Zellfabriken für rekombinante Proteine verwendet werden. Trotz zahlreicher Berichte über die immunmodulatorische Wirkung von PC sind die Biosynthese und die Wechselwirkungen von PC-modifizierten Glykanen nur unzureichend bekannt. Hier schlagen wir vor, chemische Werkzeuge zu entwickeln, um diese Wissenslücke zu schließen. Erstens werden potenzielle PC-übertragende Enzyme exprimiert und neue Substrate synthetisiert, um sie zu testen. Zweitens werden wir diese Enzyme nutzen, um neue Array-basierte Sonden für die Untersuchung von Interaktionen mit Proteinen des Immunsystems, einschließlich Pentraxinen und Antikörpern, zu entwickeln. Die vorgeschlagene Kombination aus Enzymologie, chemischer und enzymatischer Synthese und Glykan-Array-Technologie wird es uns ermöglichen, neue Erkenntnisse über das "Wie" und "Warum" der PC-Modifikationen von Krankheitserregern zu gewinnen, unabhängig davon, ob es sich um Bakterien oder Parasiten handelt, und zwar im Hinblick auf die Charakterisierung von PC aus enzymologischer und interaktomischer Sicht. Darüber hinaus können wir damit beginnen, die Rolle von PC bei der Modulation des Immunsystems, einschließlich der Reaktion auf Impfstoffe, zu untersuchen.