Synthetische bakterielle Analoga von Säugetier-Oligomannosen zur Erzeugung von neutralisierenden Antikörpern gegen die Mannose-region von HIV env
Abstract
Zahlreiche Antikörper, die gegen die oligomannosidischen Antigene der Hüllproteine von HIV gerichtet sind und neutralisierende Eigenschaften aufweisen wurden in den letzten Jahren beschrieben. Wie man derartige Antikörpereigenschaften induziert ist bislang jedoch ohne Erfolg geblieben. Eine mögliche Ursache dafür liegt im biosynthetischen Ursprung der viralen Kohlenhydrate die von der Wirtszelle stammen und somit zur Immuntoleranz führen. Entsprechende Glykokonjugate induzierten daher bisher nur Antikörper mit schwacher Bindung an die viralen Hüllproteine und ohne nennenswerte neutralisierende Eigenschaften. Im Projekt werden daher nunmehr bakterielle Analoga der Oligomannose-Strukturen mit dem Schwerpunkt der Glykane an Asn301 und Asn 332 von HIV gp120 synthetisiert um damit letzlich Antikörper mit ähnlichen Eigenschaften wie die neutralisierenden Antikörper der PGT-Familie zu erzeugen. Der in den Bakterien vorkommende D1 Arm wird unter Einsatz chemischer Synthesen um den D3 Arm erweitert. In Vorarbeiten konnte bereits gezeigt werden dass die entsprechenden Neoglykokonjugate eine hohe Affinität zum Antikörper PGT 128 aufweisen und im Serum von immunisierten Ratten HIV-neutralisierende Aktivität induzierten. Ziel des Projekts ist es durch die Synthese von Glykokonjugaten mit Oligomannose-Mimetika kreuz-protektive und neutralisierende Antikörper zu induzieren und als Strategie für die Vakzinentwicklung gegen HIV zu erproben.
HIV Antikörper Synthese Glykokonjugate Vakzin
Publikationen
Bacterial higher-carbon sugars- key compounds in immune recognition
Autoren: Kosma, P Jahr: 2018
PUBLIZIERTER Beitrag für wissenschaftliche Veranstaltung
Synthesis and vaccine potential of bacterial mimetics against HIV-1
Autoren: Trattnig, N; Farcet, J.-B; Gritsch, P; Christler, A; Pantophlet, R; Kosma, P. Jahr: 2018
PUBLIZIERTER Beitrag für wissenschaftliche Veranstaltung
From an agrobacterial LPS structure to neutralizing anti-HIV neoglycoconjugates
Autoren: Kosma, P. Jahr: 2018
PUBLIZIERTER Beitrag für wissenschaftliche Veranstaltung
Carbohydrate mimicry for eliciting oligomannose-targeting neutralizng antibodies to HIV-1
Autoren: Pantophlet, R.; Trattnig, N.; Murrell, S.; Cattin, M.; Sulewska, M.; Farcet, J.-B.; Gritsch, P.; Christler, A.; Lu, N.; Bruxelle, J.-F.; Wilson, I. A.; Kosma, P. Jahr: 2018
PUBLIZIERTER Beitrag für wissenschaftliche Veranstaltung
Synthesis of an HIV-1 related undecasaccharide containing an oligomannosidic heptasaccharide and a bacterial Kdo-Lipid A backbone
Autoren: Trattnig, N, Blaukopf, M; Pantophlet, R; Kosma, P. Jahr: 2019
PUBLIZIERTER Beitrag für wissenschaftliche Veranstaltung
Synthesis of HIV-protective oligomannoside immunogens
Autoren: Cattin, M; Pantophlet, R; Kosma, P. Jahr: 2019
PUBLIZIERTER Beitrag für wissenschaftliche Veranstaltung
Synthesis of allyl alpha-(1-2)-linked alpha mannobioside from a common 1,2-orthoester precursor
Autoren: Trattnig, N; Kosma, P; Cheallaigh, N Jahr: 2021
Originalbeitrag in Sammelwerk
Synthetic Neoglycoconjugates of Hepta- and Nonamannoside Ligands for Eliciting Oligomannose-Specific HIV-1-Neutralizing Antibodies.
Autoren: Cattin, M; Bruxelle, JF; Ng, K; Blaukopf, M; Pantophlet, R; Kosma, P; Jahr: 2022
Originalbeitrag in Fachzeitschrift
Mitarbeiter*innen
Paul Kosma
Univ.-Prof. i.R. Dipl.-Ing. Dr.techn. Paul Kosma
paul.kosma@boku.ac.at
Tel: +43 1 47654-77355
BOKU Projektleiter*in
01.11.2017 - 31.08.2022
BOKU Partner
Externe Partner
Simon Fraser University
Dr. Ralph Pantophlet
Partner