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Synthetische bakterielle Analoga von Säugetier-Oligomannosen zur Erzeugung von neutralisierenden Antikörpern gegen die Mannose-region von HIV env

Projektleitung
Kosma Paul, BOKU Projektleiter/in
Laufzeit:
01.11.2017-31.08.2021
Programm:
NIH - Subaward
Art der Forschung
Grundlagenforschung
Projektpartner
Simon Fraser Universitaet, 8888 University Drive, V5A 1S6 Burnaby, Kanada.
Kontaktperson: Dr. Ralph Pantophlet;
Funktion des Projektpartners: Partner
Mitarbeiter/innen
Beteiligte BOKU-Organisationseinheiten
Institut für Organische Chemie (DCH/OC)
Gefördert durch
Simon Fraser University, 888 University Drive, Burnaby, Kanada
Abstract
Zahlreiche Antikörper, die gegen die oligomannosidischen Antigene der Hüllproteine von HIV gerichtet sind und neutralisierende Eigenschaften aufweisen wurden in den letzten Jahren beschrieben. Wie man derartige Antikörpereigenschaften induziert ist bislang jedoch ohne Erfolg geblieben. Eine mögliche Ursache dafür liegt im biosynthetischen Ursprung der viralen Kohlenhydrate die von der Wirtszelle stammen und somit zur Immuntoleranz führen. Entsprechende Glykokonjugate induzierten daher bisher nur Antikörper mit schwacher Bindung an die viralen Hüllproteine und ohne nennenswerte neutralisierende Eigenschaften.
Im Projekt werden daher nunmehr bakterielle Analoga der Oligomannose-Strukturen mit dem Schwerpunkt der Glykane an Asn301 und Asn 332 von HIV gp120 synthetisiert um damit letzlich Antikörper mit ähnlichen Eigenschaften wie die neutralisierenden Antikörper der PGT-Familie zu erzeugen.
Der in den Bakterien vorkommende D1 Arm wird unter Einsatz chemischer Synthesen um den D3 Arm erweitert. In Vorarbeiten konnte bereits gezeigt werden dass die entsprechenden Neoglykokonjugate eine hohe Affinität zum Antikörper PGT 128 aufweisen und im Serum von immunisierten Ratten HIV-neutralisierende Aktivität induzierten.
Ziel des Projekts ist es durch die Synthese von Glykokonjugaten mit Oligomannose-Mimetika kreuz-protektive und neutralisierende Antikörper zu induzieren und als Strategie für die Vakzinentwicklung gegen HIV zu erproben.
Schlagworte
Organische Chemie;
Antikörper; Glykokonjugate; HIV; Synthese; Vakzin;
Publikationen

Cattin, M; Pantophlet, R; Kosma, P. (2019): Synthesis of HIV-protective oligomannoside immunogens. [Poster]
[Eurocarb 20, Leiden, June 30-July 04]

In: Overkleeft, H; Codee, J. (EDS), Book of Abstracts, P32 FullText

Trattnig, N, Blaukopf, M; Pantophlet, R; Kosma, P. (2019): Synthesis of an HIV-1 related undecasaccharide containing an oligomannosidic heptasaccharide and a bacterial Kdo-Lipid A backbone.
[Eurocarb 20, Leiden, June 30-July 04]

In: Overkleeft, H; Codee, J. (EDS), Book of Abstracts, OL1.2.2 FullText

Kosma, P (2018): Bacterial higher-carbon sugars- key compounds in immune recognition.
[29th International Carbohydrate Symposium, Lisbon, 14.07.2018 - 19.07.2018]

In: A. Rauter (ED), Book of Abstracts, PL 18 FullText

Kosma, P. (2018): From an agrobacterial LPS structure to neutralizing anti-HIV neoglycoconjugates.
[8th Baltic Meeting on Microbial Carbohydrates, Dublin, 09.09.2018 - 12.09.2018]

In: S. Oscarson, P. Murphy (EDS), Book of Abstracts, PL 1

Pantophlet, R.; Trattnig, N.; Murrell, S.; Cattin, M.; Sulewska, M.; Farcet, J.-B.; Gritsch, P.; Christler, A.; Lu, N.; Bruxelle, J.-F.; Wilson, I. A.; Kosma, P. (2018): Carbohydrate mimicry for eliciting oligomannose-targeting neutralizng antibodies to HIV-1.
[HIV Research for Prevention 2018, Madrid, 21-25 Oct]

In: Conference Organizers, Book of Abstracts, OA16.01 FullText

Trattnig, N; Farcet, J.-B; Gritsch, P; Christler, A; Pantophlet, R; Kosma, P. (2018): Synthesis and vaccine potential of bacterial mimetics against HIV-1.
[29th International Carbohydrate Symposium, Lisbon, 14.07.2018 - 19.07.2018]

In: A. Rauter (ED), Book of Abstracts, YRW-FL12 FullText

Vorträge
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