BOKU - Universität für Bodenkultur Wien - Forschungsinformationssystem
Synthetische bakterielle Analoga von Säugetier-Oligomannosen zur Erzeugung von neutralisierenden Antikörpern gegen die Mannose-region von HIV env
- Projektleitung
- Kosma Paul, BOKU Projektleiter/in
- Laufzeit:
- 01.11.2017-31.08.2022
- Programm:
- NIH - Subaward
- Art der Forschung
- Grundlagenforschung
- Projektpartner*innen
-
Simon Fraser Universitaet, 8888 University Drive, V5A 1S6 Burnaby, Kanada.
Kontaktperson: Dr. Ralph Pantophlet;
Funktion des Projektpartners: Partner
- Mitarbeiter*innen
- Beteiligte BOKU-Organisationseinheiten
- Institut für Organische Chemie (DCH/OC)
- Gefördert durch
- Simon Fraser University, 888 University Drive, Burnaby, Kanada
- Abstract
- Zahlreiche Antikörper, die gegen die oligomannosidischen Antigene der Hüllproteine von HIV gerichtet sind und neutralisierende Eigenschaften aufweisen wurden in den letzten Jahren beschrieben. Wie man derartige Antikörpereigenschaften induziert ist bislang jedoch ohne Erfolg geblieben. Eine mögliche Ursache dafür liegt im biosynthetischen Ursprung der viralen Kohlenhydrate die von der Wirtszelle stammen und somit zur Immuntoleranz führen. Entsprechende Glykokonjugate induzierten daher bisher nur Antikörper mit schwacher Bindung an die viralen Hüllproteine und ohne nennenswerte neutralisierende Eigenschaften.
Im Projekt werden daher nunmehr bakterielle Analoga der Oligomannose-Strukturen mit dem Schwerpunkt der Glykane an Asn301 und Asn 332 von HIV gp120 synthetisiert um damit letzlich Antikörper mit ähnlichen Eigenschaften wie die neutralisierenden Antikörper der PGT-Familie zu erzeugen.
Der in den Bakterien vorkommende D1 Arm wird unter Einsatz chemischer Synthesen um den D3 Arm erweitert. In Vorarbeiten konnte bereits gezeigt werden dass die entsprechenden Neoglykokonjugate eine hohe Affinität zum Antikörper PGT 128 aufweisen und im Serum von immunisierten Ratten HIV-neutralisierende Aktivität induzierten.
Ziel des Projekts ist es durch die Synthese von Glykokonjugaten mit Oligomannose-Mimetika kreuz-protektive und neutralisierende Antikörper zu induzieren und als Strategie für die Vakzinentwicklung gegen HIV zu erproben.
- Schlagworte
- Organische Chemie;
- Antikörper; Glykokonjugate; HIV; Synthese; Vakzin;
- Publikationen
-
Trattnig, N; Kosma, P; Cheallaigh, N (2021): Synthesis of allyl alpha-(1-2)-linked alpha mannobioside from a common 1,2-orthoester precursor.
In: Kovac, P; Kosma, P; Stuetz, A; Wrodnigg, T. (Eds.), Carbohydrate Chemistry - Proven Synthetic Methods v, 99-108; CRC Press, Boca Raton; ISBN 978-1-3512-5608-7 FullText -
Cattin, M; Pantophlet, R; Kosma, P. (2019): Synthesis of HIV-protective oligomannoside immunogens. [Poster]
In: Overkleeft, H; Codee, J. (EDS), Book of Abstracts, P32 FullText
[Eurocarb 20 2019, Leiden, Netherlands, 30.06.2019 - 04.07.2019] -
Trattnig, N, Blaukopf, M; Pantophlet, R; Kosma, P. (2019): Synthesis of an HIV-1 related undecasaccharide containing an oligomannosidic heptasaccharide and a bacterial Kdo-Lipid A backbone.
In: Overkleeft, H; Codee, J. (EDS), Book of Abstracts, OL1.2.2 FullText
[Eurocarb 20 2019, Leiden, Netherlands, 30.06.2019 - 04.07.2019] -
Kosma, P (2018): Bacterial higher-carbon sugars- key compounds in immune recognition.
In: A. Rauter (ED), Book of Abstracts, PL 18 FullText
[29th International Carbohydrate Symposium, Lisbon, Portugal, 14.07.2018 - 19.07.2018] -
Kosma, P. (2018): From an agrobacterial LPS structure to neutralizing anti-HIV neoglycoconjugates.
In: S. Oscarson, P. Murphy (EDS), Book of Abstracts, PL 1
[8th Baltic Meeting on Microbial Carbohydrates, Dublin, Ireland, 09.09.2018 - 12.09.2018] -
Pantophlet, R.; Trattnig, N.; Murrell, S.; Cattin, M.; Sulewska, M.; Farcet, J.-B.; Gritsch, P.; Christler, A.; Lu, N.; Bruxelle, J.-F.; Wilson, I. A.; Kosma, P. (2018): Carbohydrate mimicry for eliciting oligomannose-targeting neutralizng antibodies to HIV-1.
In: Conference Organizers, Book of Abstracts, OA16.01 FullText
[HIV Research for Prevention 2018, Madrid, Spain, 21.10.2018 - 25.10.2018] -
Trattnig, N; Farcet, J.-B; Gritsch, P; Christler, A; Pantophlet, R; Kosma, P. (2018): Synthesis and vaccine potential of bacterial mimetics against HIV-1.
In: A. Rauter (ED), Book of Abstracts, YRW-FL12 FullText
[29th International Carbohydrate Symposium, Lisbon, Portugal, 14.07.2018 - 19.07.2018]
- Vorträge