Mannose-6-Phosphat/IGF-II Rezeptor: ein multifunktionelles Protein mit anti-metastasischem Potential
Abstract
Bei bösartigen Krebsleiden verschlechtert die Entstehung von Metastasen die Aussichten des Patienten auf Genesung in signifikanter Weise. Im Zuge der Metastasenbildung müssen Krebszellen verschiedene körpereigene Barrieren durchbrechen und in entfernte Bereiche des Körpers wandern. Substanzen, welche die Beweglichkeit von Krebszellen im betroffenen Gewebe unterbinden, könnten zur Bekämpfung von bösartigen Tumoren eingesetzt werden. Dieses Projekt hat sich mit dem anti-metastatischem Potential des multifunktionellen Proteins Mannose-6-Phosphat/IGF-II Rezeptor (M6P/IGF2R) beschäftigt, da verschiedene M6P/IGF2R-Liganden eine wesentliche Rolle bei der Entstehung von Metastasen spielen dürften. Ein besseres Verständnis der Rolle von M6P/IGF2R und seiner Bindungspartner in der Metastasenbildung ist Voraussetzung für die Entwicklung von Tumorbehandlungs-strategien, die auf der Verhinderung der biologischen Aktivität dieser Liganden beruhen. In diesem Projekt wurde daher die individuelle Relevanz einzelner M6P/IGF2R-Liganden für das anti-metastatische Potential des Rezeptors näher untersucht. Es konnte gezeigt werden dass die Interaktion zwischen M6P/IGF2R und IGF-II wie auch jene mit Plasmin dafür erläßlich ist. Weiters gelang es zu zeigen dass ein kürzlich entdeckter M6P/IGF2R-Ligand und potentieller Tumorhemmer, Cellular Repressor of E1A-stimulated Genes, mit Mannose-6-Phosphat-Resten modifiziert ist und sich wie ein klassisches lysosomales Protein verhält. Außerdem wurde aufgeklärt weshalb in Tumorzellen der lysosomale Transport mittels Mannose-6-Phosphat-Rezeptoren mitunter unübliche Merkmale aufweist.
Publikationen
The 46-kDa mannose 6-phosphate receptor does not depend on endosomal acidification for delivery of hydrolases to lysosomes.
Autoren: Probst, OC; Ton, P; Svoboda, B; Gannon, A; Schuhmann, W; Wieser, J; Pohlmann, R; Mach, L Jahr: 2006
Originalbeitrag in Fachzeitschrift
Lysosomal proteinases and their receptors: the ability of M6P/IGF2R to bind mannose 6-phosphate is critical for its capacity to restrict the invasiveness of tumour cells
Autoren: Probst, O.C., Puxbaum, V., Karayel, E., Bäuerl, C., Schida, N., Svoboda, B., Mach, L. Jahr: 2008
PUBLIZIERTER Beitrag für wissenschaftliche Veranstaltung
Mitarbeiter*innen
Lukas Mach
Univ.Prof. Dipl.-Ing. Dr.nat.techn. Lukas Mach
lukas.mach@boku.ac.at
Tel: +43 1 47654-94065, 94360
Projektleiter*in
01.04.2006 - 31.03.2007