BOKU - Universität für Bodenkultur Wien - Forschungsinformationssystem
Gewählte Dissertation:
Lukas Brückl
(2016):
Physical Protein Degradation Mechanisms:
Fundamentals for the Design of Small-Scale Models for Formulation, Fill and Finish Operations of Biopharmaceuticals.
Dissertation - Institut für Biotechnologie,
BOKU-Universität für Bodenkultur,
pp 81.
UB BOKU
obvsg
FullText
- Abstract:
- Am Ende der Produktion von Biopharmazeutika befinden sich Formulierungs-, Füll- und Endschritte. Im Zuge dieser Prozesse treten verschiedene Stressfaktoren auf. Im Falle einer nicht ausreichenden Stabilität des Wirkstoffes im Formulierungspuffer oder eines nicht optimierten Herstellungsprozesses kann die Produktqualität negativ beeinflusst werden. Die Durchführung von Experimenten für Formulierungsentwicklung, Prozessentwicklung, Optimierung oder Charakterisierung ist aufgrund von großen Arbeitsvolumina und Kapazitätslimitierungen meist nicht im Produktionsmaßstab möglich. Daraus ergibt sich die Notwendigkeit, die Produktion in Form von Modellen im kleinen Maßstab nachzubilden, wodurch Experimente im Labormaßstab durchgeführt werden können. Im Zuge dieser Arbeit wurden potentielle prozessbedingte Stressfaktoren ermittelt und ihre Auswirkung auf therapeutisch genutzte Proteine untersucht. Dabei wurde gezeigt, dass der Effekt von Scherung auf Proteine in freier Lösung vernachlässigt werden kann. Weiters wurde der Abtrag von adsorbierten Proteinen als vorherrschender Mechanismus für Partikelbildung in Reibungsbereichen identifiziert. Anhand dieser Erkenntnisse wurde ein Modell im kleinen Maßstab etabliert, mit dessen Hilfe Formulierungen bezüglich reibungsinduzierter Proteinschädigung unter extremen Bedingungen untersucht werden können. Schließlich wurde ein Miniaturmodell eines Ansatzkessels aus der Produktion entworfen. Dabei wurde ein spezielles Design gewählt, welches es ermöglicht, qualitätsrelevante Einflussfaktoren der Produktion im kleinen Maßstab zu simulieren.
- Betreuer: Hahn Rainer
- 1. Berater: Jungbauer Alois