Die proteolytische Reifung der bei der Metastasenbildung beteiligten Enzyme Kathepsin B, Kathepsin D und Kathepsin L
Abstract
Dieses Projekt beschäftigt sich mit der Rolle von eiweißspaltenden Enzymen in der Bildung von Zweitgeschwüren, sogenannten Metastasen, bei bösartigen Krebsleiden. Dieses Krankheitsbild verschlechtert die Aussichten des Patienten auf Genesung in signifikanter Weise. Im Zuge der Metastasenbildung müssen Krebszellen verschiedene körpereigene Barrieren durchbrechen, wozu sie eben jene eiweißspaltenden Enzyme benötigen. Eine Hemmung dieser Enzyme, auch Proteinasen genannt, stellt daher eine vielversprechende Möglichkeit zur Bekämpfung von bösartigen Tumoren dar. Proteinasen werden im Körper häufig als inaktive Vorstufen produziert, um den Organismus vor ungewollter Aktivität dieser Enzyme zu schützen. Diese Vorläufermoleküle werden, unter bestimmten Voraussetzungen, in die aktiven Formen der Enzyme umgewandelt. Dieser Vorgang wird als proteolytische Reifung bezeichnet. Ein besseres Verständnis des Reifungsprozesses ist Voraussetzung für die Entwicklung von Tumorbehandlungsstrategien, die auf der Verhinderung eben dieser Umwandlung der inaktiven Vorläufer in aktive Enzyme beruhen. In diesem Projekt soll die proteolytische Reifung dreier an der Metastasierung beteiligter Proteinasen (Kathepsin B, Kathepsin D, Kathepsin L) näher untersucht werden. Es geht in erster Linie um die Charakterisierung und Identifikation jener Enzyme, die an dem Reifungsprozeß beteiligt sind. Besonderes Augenmerk wird einer etwaigen Selbst-Reifung von Kathepsin B, Kathepsin D und Kathepsin L gezollt werden. Die Aufklärung der proteolytischen Reifung von Kathepsin B, Kathepsin D und Kathepsin L wird dazu beitragen, neue Möglichkeiten zur Behandlung von Krebsleiden zu erschließen.
Proteinase Tumorinvasion Metastasen Prozessierung
Publikationen
Biosynthesis of lysosomal proteinases in health and disease.
Autoren: Mach, L Jahr: 2002
Originalbeitrag in Fachzeitschrift
CA-074, but not its methyl ester CA-074Me, is a selective inhibitor of cathepsin B within living cells.
Autoren: Montaser, M; Lalmanach, G; Mach, L Jahr: 2002
Originalbeitrag in Fachzeitschrift
Mitarbeiter*innen
Lukas Mach
Univ.Prof. Dipl.-Ing. Dr. Lukas Mach
lukas.mach@boku.ac.at
Tel: +43 1 47654-94065, 94360
Projektleiter*in
01.12.2001 - 31.12.2002